《房东请自重》围绕着傲娇房东苏颜和落魄房客林森展开。林森因意外失去工作，租下了苏颜的房子。苏颜表面上是个高冷傲娇的房东，实则心地善良，因曾经的感情创伤而封闭内心。林森乐观积极，努力找工作，他的活力逐渐感染了苏颜。在相处中，两人摩擦不断，苏颜看不惯林森的一些小毛病，林森也觉得苏颜过于苛刻。然而，一次林森生病，苏颜细心照顾他，两人关系开始缓和。随着时间推移，他们渐生情愫，共同面对生活中的困难，如苏颜的房子面临拆迁危机，林森帮忙出谋划策。最终，他们突破重重阻碍，走到了一起。