在《邻居大战2：姐妹会崛起》中，麦克和凯莉夫妇刚迎来第二个孩子，本想享受宁静生活，却遭遇新麻烦。一群女大学生成立姐妹会，在他们隔壁租下房子。姐妹会夜夜狂欢，吵闹声不断，严重影响麦克一家生活。麦克和凯莉决定反击，他们联合之前有过矛盾的邻居泰迪一起对抗姐妹会。然而，姐妹会成员们也不示弱，凭借年轻活力和智慧与他们周旋。双方你来我往，展开一系列搞笑又激烈的斗争。在这个过程中，大家也逐渐相互理解，最终达成和解，麦克一家也重新找回生活的平静与欢乐。