《贺先生的命定甜妻》围绕贺乔宴和秦以悦展开。贺乔宴是贺氏集团总裁，性格高冷傲娇，而秦以悦是温柔善良的心理医生。贺乔宴的儿子贺唯非患有自闭症，他为了儿子的病情，与秦以悦签订契约婚姻。起初两人相处并不和谐，贺乔宴对秦以悦诸多挑剔，秦以悦也因贺乔宴的态度感到委屈。但在共同照顾贺唯非的过程中，他们逐渐放下防备，感情升温。秦以悦用爱和专业帮助贺唯非慢慢打开心扉，贺乔宴也被秦以悦的善良和坚持打动。两人在经历了一系列误会和困难后，最终收获了甜蜜的爱情，贺唯非的病情也有了明显好转，一家人过上了幸福的生活。