《吾妃在上》围绕女主苏云染展开。苏云染本是现代顶级杀手，意外穿越到古代成了不受宠的王妃。在这个陌生的世界，她面临着诸多困境。王爷对她冷漠疏离，府中其他姬妾也时常刁难。但苏云染凭借现代的智慧和杀手的身手，巧妙应对各种阴谋诡计。她帮助王爷解决了不少难题，逐渐改变了王爷对她的看法。在一次次的相处中，两人感情升温。同时，苏云染也在这古代世界找到了自己的价值，不仅在王府站稳脚跟，还在朝堂纷争中发挥着重要作用，与王爷携手守护着彼此和家国。