《西游记之七十二变》以经典神话故事为蓝本展开。故事围绕着孙悟空、唐僧、猪八戒和沙僧师徒四人前往西天取经的艰难历程。孙悟空拥有七十二变的神通，一路上凭借这神奇本领降妖除魔。在遇到白骨精时，白骨精三次变化迷惑唐僧，孙悟空火眼金睛识破其诡计，施展七十二变与之周旋，先是变成蜜蜂探查白骨精动向，又化作巨人将白骨精震慑。猪八戒贪吃懒惰，常因一己私欲给团队带来麻烦，沙僧则任劳任怨挑着行李。他们在取经途中历经九九八十一难，每一次磨难都充满挑战，既有与各路妖魔鬼怪的激烈战斗，也有对人性和信仰的考验，最终师徒四人成功取得真经，修成正果。