《夫人请自重》围绕着傲娇王爷和鬼马医女展开。女主柳明玉是个医术高明但性格活泼跳脱的医女，男主是冷面王爷秦卿尘。柳明玉阴差阳错成为秦卿尘的王妃，两人开启了一段啼笑皆非的婚后生活。秦卿尘起初对这个王妃满心嫌弃，觉得她行事莽撞，毫无规矩。而柳明玉却丝毫不在意王爷的态度，依旧我行我素，还常常闹出各种笑话。在相处过程中，柳明玉凭借自己的善良和智慧，一次次化解王府危机。秦卿尘也逐渐被她吸引，两人感情升温。然而，王府之外危机四伏，各方势力蠢蠢欲动，他们的爱情又将面临怎样的考验。