《怪胎与书呆》以高中校园为背景，聚焦两类截然不同的学生群体。怪胎们是学校里的边缘人，像丹尼尔，他热爱漫画和科幻，性格内向却有着丰富的内心世界；山姆则是初入高中的新生，努力在怪胎群体中找到自己的位置，他们常因独特的爱好和性格被他人嘲笑。而书呆子们如琳赛，原本是乖乖女、好学生，却在高中生活的影响下逐渐叛逆，开始和怪胎们混在一起。剧中展现了他们在校园里的各种遭遇，有被欺负的委屈，也有彼此间真挚的友情。同时，还穿插了家庭生活的片段，比如父母与孩子的相处、兄弟姐妹间的小摩擦等，生动地描绘出青春时期的迷茫、成长与自我发现。