《毒枭矮子第一季》聚焦墨西哥大毒枭华金·古兹曼·洛埃拉，绰号“矮子”。华金出身贫寒，却凭借着过人的胆识和狠辣的手段，在墨西哥毒品世界中崭露头角。他建立起庞大的锡那罗亚贩毒集团，将毒品生意做到了美国等多个国家。警方对他展开了多次追捕行动，特工坎波斯一心想要将他绳之以法，不断收集他的犯罪证据，组织警力围堵。然而，华金十分狡猾，多次成功逃脱。他一边躲避警方追捕，一边继续扩张自己的毒品帝国，与其他毒枭争夺地盘，引发了一系列暴力冲突和血腥杀戮。在家庭方面，他努力保护家人，但毒品生意还是让家人陷入危险之中。