《我要和你做兄弟》围绕着高中生高阳和叶晓文展开。高阳原本是南方城市的“学渣”小霸王，因父亲再婚，他转学到东北的新学校，与性格迥异的继兄弟叶晓文成为室友。叶晓文是品学兼优的好学生，起初对高阳的行事作风很不认同，两人冲突不断。高阳在新环境中也遭遇诸多挑战，比如不适应东北的寒冷、与同学相处产生摩擦等。但在一系列事件中，他们逐渐相互理解。高阳帮叶晓文解决感情问题，叶晓文则在学习上帮助高阳。两人携手面对校园霸凌，一起为班级荣誉而战，最终建立起深厚的兄弟情，共同在成长的道路上不断蜕变。