《失去的周末》讲述了作家唐·伯内特深受酒精成瘾的困扰。一个周末，他瞒着哥哥，打算去纽约市区痛快喝酒。在酒吧里，他尽情买醉，结识了一些同样处于社会边缘的人。他试图写作，却因酒精的影响无法集中精力。期间，他经历了没钱付酒账的尴尬，还与酒吧女招待有了一段短暂的纠葛。随着酒精的侵蚀，他的身体和精神状态愈发糟糕，产生了幻觉，陷入了深深的自我厌恶中。不过，在经历了一系列混乱和痛苦后，他最终在哥哥的帮助下，开始尝试摆脱酒精的控制，重新找回生活的希望。