《大圣无双》以经典的齐天大圣孙悟空为主角展开故事。孙悟空大闹天宫后被如来佛祖镇压在五行山下五百年，后经观音点化，跟随唐僧踏上西天取经之路。一路上，他们遭遇了无数艰难险阻。在白虎岭，白骨精为了吃到唐僧肉，先后变幻成村姑、老妪和老翁来欺骗唐僧，都被孙悟空火眼金睛识破并打死。但唐僧却不辨是非，责怪孙悟空滥杀无辜，将他逐走。然而当唐僧遇难时，孙悟空不计前嫌，回来救了师傅。在经过火焰山时，孙悟空三借芭蕉扇，与牛魔王展开了一场惊心动魄的大战，最终成功熄灭大火，继续前行。他们师徒四人历经九九八十一难，最终取得真经，孙悟空也修成正果，成为斗战胜佛。