《人皮客栈》讲述了三个美国年轻人杰夫、艾瑞克和保利的惊悚遭遇。他们在欧洲旅行时，听酒吧女郎介绍了斯洛伐克的一个小镇，据说那里有极致的感官体验。三人来到小镇后，入住了一家看似普通的客栈。然而，他们不知道自己已踏入了一个恐怖的杀人陷阱。客栈背后是一个将活人作为商品供富人猎杀取乐的组织。艾瑞克最先遇害，被客人残忍杀害。杰夫和保利也陷入了危险之中，保利为了保护杰夫而死。最后，杰夫虽然暂时逃脱，但又被抓了回去，成为了下一批客人的猎杀目标，影片在他绝望的呼喊中结束，充满了血腥与惊悚。