《咒怨2（美版）》围绕着多个角色展开恐怖故事。凯西是一名高中生，她的朋友被咒怨缠身而死，凯西也开始遭遇各种诡异事件，比如看到神秘的鬼魂身影、听到奇怪的声响。同时，莎拉是一名护士，她在照顾一位老妇人时，发现老妇人的家中弥漫着一股阴森的气息，随后也被咒怨盯上。老妇人的孙女艾莉森也陷入了咒怨的恐怖漩涡。随着剧情发展，咒怨的力量不断蔓延，它不放过任何一个与被诅咒房子有过关联的人。那些被咒怨控制的人，身体扭曲，眼神空洞，做出各种惊悚的举动。最终，没有人能轻易逃脱咒怨的魔掌，恐怖的氛围一直延续到故事的结尾。