《惊声尖叫4》故事发生在第一部事件的 15 年后，小镇伍兹伯勒再次被恐怖的阴影笼罩。女主角西德尼·普雷斯科特在经历了多年的平静生活后，为宣传新书回到家乡。此时，一个戴着鬼脸面具的杀手开始在小镇作案，残忍杀害了不少人。西德尼的表妹吉尔和她的朋友们也被卷入这场恐怖杀戮中。杀手不断模仿当年的作案手法，让整个小镇陷入恐慌。西德尼凭借着过往的经验，和警长迪韦、副警长朱迪一起追查凶手。随着调查深入，真相逐渐浮出水面，原来凶手的作案动机与西德尼的新书以及吉尔的复杂情感和扭曲心理有关，最终西德尼成功揭开真相，战胜了凶手，小镇也暂时恢复了平静。