《长生怪谈簿》围绕着神秘案件展开。主角顾笙是一位擅长推理断案的少年，他与好友们一同卷入了一系列离奇的事件中。故事开篇，便有诡异的命案发生，现场留下诸多难以解释的线索。顾笙凭借着自己的聪明才智和敏锐观察力，开始抽丝剥茧地调查。在调查过程中，他们发现这些案件似乎与一个古老的传说——长生之术有关。随着深入追查，他们结识了性格各异的人物，有善良聪慧的少女楚梦，也有亦正亦邪的神秘人。他们一边要解开案件谜团，一边还要应对来自各方的威胁。每一个案件背后都隐藏着不为人知的秘密和复杂的人物关系，顾笙等人在不断的探索中，逐渐揭开了一个惊天阴谋。