《猫和老鼠·真人版》将经典的动画形象猫和老鼠带入真人世界。故事围绕着少女凯拉展开，她为了获得工作机会来到豪华的皇家门酒店。然而酒店即将举办一场世纪婚礼，就在这时，调皮的老鼠杰瑞溜了进来，搅得酒店鸡犬不宁。酒店经理为了避免影响婚礼，雇来了汤姆抓杰瑞。汤姆和杰瑞这对老冤家在酒店里展开了一场又一场令人捧腹大笑的追逐大战。凯拉夹在它们中间，既要帮助酒店解决鼠患问题，又要应对婚礼筹备过程中的各种状况。在这个过程中，凯拉、汤姆和杰瑞之间发生了一系列有趣又温馨的故事，他们共同经历困难，也在不经意间收获了珍贵的友谊。