杰克船长在夺回黑珍珠号后，平静的海盗生活并未持续太久。东印度贸易公司的贝克特勋爵找上门来，他持有杰克的血契，要求杰克找回被诅咒的聚魂棺，里面装着戴维·琼斯的心脏，否则将遭受永世折磨。为了摆脱困境，杰克与老朋友威尔·特纳、伊丽莎白·斯旺一同踏上寻找聚魂棺的冒险之旅。 他们在途中遭遇了各种奇异生物和危险状况。威尔一心想救出被诅咒困在章鱼怪船上的父亲，伊丽莎白则在与杰克和威尔的情感中纠结。而戴维·琼斯派出的海怪克拉肯在海上肆意横行，给他们的航行带来巨大威胁。随着故事发展，众人逐渐接近聚魂棺所在之处，但等待他们的是更复杂的阴谋和激烈的战斗。