《美国鼠谭2：西部历险记》承接前作，主角费维尔一家和朋友们听闻西部有奶酪山的传说后，决定前往西部开启新的冒险。途中，他们结识了牛仔老鼠杰克，杰克成为他们在西部的向导。然而，西部并非想象中那般美好，他们遭遇了邪恶的猫匪帮。猫匪帮首领“红眼”妄图抓住老鼠们，将他们变成自己的盘中餐。费维尔和伙伴们凭借着智慧和勇气，一次次化险为夷。在与猫匪帮的激烈对抗中，他们还意外发现了奶酪山的真正秘密。最终，费维尔一家不仅战胜了邪恶势力，还在西部找到了属于他们的幸福家园。