《长相思》改编自桐华同名小说，以上古时期为背景，讲述了流落民间的皓翎王姬小夭历经百年颠沛之苦，不但失去了身份，也失去了容貌，在清水镇成为了“医师玟小六”。在此期间，她结识了九头妖相柳、青丘公子涂山璟和表哥玱玹。玱玹一心想要夺回王位，为此利用小夭获取各方支持；涂山璟曾被家族迫害，小夭的悉心照料让他心生爱意，二人暗生情愫；相柳则与小夭在一次次的生死与共中，对彼此渐生好感。然而，复杂的身世和家国大义横亘在他们之间，小夭与涂山璟的感情遭遇重重阻碍，相柳因立场与小夭注定无法在一起，玱玹为了权力也不断伤害小夭。几人在爱与恨、情与义之间艰难抉择，演绎了一段荡气回肠的相思虐恋。