《大空头》聚焦2008年美国次贷危机，迈克尔·伯里是一位独眼基金经理，他通过深入研究发现次级抵押贷款市场存在巨大泡沫，不顾外界质疑，说服投资人投入11亿美元做空次贷。与此同时，华尔街银行家贾瑞德·韦内特从迈克尔·伯里的行为中嗅到商机，也加入做空行列。查理·盖勒和杰米·希普利这两个年轻的华尔街新人，在马克·鲍姆的带领下，同样发现了市场的漏洞，决定投身这场豪赌。他们在做空过程中面临重重压力和质疑，但随着次贷危机的爆发，房地产市场崩溃，他们的坚持得到了回报，成功在这场金融灾难中获利，也揭示了华尔街金融体系的贪婪与腐败。