2029 年，变种人数量急剧减少，金刚狼罗根也已垂垂老矣。他为了维持生计，开着破旧的卡车当司机，同时还要照顾年迈患病的X教授。此时，一个名叫劳拉的女孩闯入了他们的生活，劳拉拥有和金刚狼相似的能力，是被基因改造的变种人。她遭到了名为“Transigen”的组织追杀，这个组织妄图利用变种人的基因制造强大的武器。罗根起初并不想卷入其中，但在与劳拉的相处中，逐渐被她的勇敢和坚韧打动，决定保护她前往加拿大的“伊甸园”。一路上，他们不断遭遇组织的追杀，X教授也因病情发作而陷入危险。最终，罗根在一场惨烈的战斗中，拼尽最后一丝力量，击败了敌人，但自己也壮烈牺牲。