电影《鼠来宝》中，音乐制作人戴夫正面临事业危机，唱片公司老板要求他拿出新作品，否则就得卷铺盖走人。就在戴夫焦头烂额时，三只会说话且极具音乐天赋的花栗鼠——阿尔文、西蒙和西奥多闯入了他的生活。这三只活泼搞怪的花栗鼠意外来到戴夫家，戴夫起初对它们的到来感到厌烦，但在相处中发现了它们的歌唱才能。戴夫决定将它们打造成明星，带着它们开启音乐之旅。然而，三只花栗鼠性格各异，阿尔文调皮捣蛋，常常惹出各种麻烦；西蒙聪明理智，却总被阿尔文的鲁莽行为连累；西奥多天真可爱，偶尔也会闹些小脾气。在成名的过程中，它们不仅要应对娱乐圈的复杂状况，还要处理与戴夫之间的情感纠葛。最终，它们凭借出色的音乐才华和彼此间的深厚情谊，成功化解了一个又一个危机，也让戴夫的事业迎来了转机。