《画皮：情灭》围绕着捉妖师夏冰和降魔者庞勇展开。夏冰身怀绝技，一心捉妖，庞勇则是降魔高手，二人相遇后一同踏上了充满惊险的旅程。此时，城中接连发生离奇命案，受害者皆被吸干精血，死状凄惨。随着调查深入，他们发现罪魁祸首竟是修炼成精的小唯。小唯以美貌迷惑人心，靠吸食人血维持人形。夏冰和庞勇与小唯多次交锋，过程中险象环生。在一场激烈对决里，他们凭借智慧和勇气，最终战胜小唯，拯救了城中百姓，也在并肩作战中加深了彼此的情谊。