《马大帅2》延续第一部剧情，马大帅带着玉芬来到城市，继续为生活打拼。马大帅在学校谋得一份保卫工作，本以为生活能安稳些，却状况不断。学校里，他因看不惯流氓欺负学生而大打出手，给自己惹来麻烦。范德彪依旧爱面子又爱出风头，在洗浴中心当大堂经理，闹出不少笑话，他发明的“彪哥解梦”服务，让顾客啼笑皆非。马小翠和吴迪的感情也遭遇波折，吴迪母亲嫌弃小翠的出身，极力反对他们在一起。马大帅为了女儿的幸福，四处奔走调解。在一系列的酸甜苦辣中，马大帅等人在城市里努力扎根，他们的故事充满了生活的无奈与温情。