《别惹我姐姐》围绕着性格迥异的姐妹展开故事。妹妹善良柔弱，在生活中时常遭遇各种麻烦与欺负。而姐姐则是个性格强势、有勇有谋的人，只要妹妹受了委屈，她必定会挺身而出。有一次，妹妹在工作中被同事恶意排挤，抢走了本属于她的业绩。姐姐得知后，直接杀到妹妹公司，与那同事当面对质，用犀利的言辞和强硬的态度让对方哑口无言，乖乖归还了业绩。还有一回，妹妹在街头被小混混骚扰，姐姐恰好路过，她毫不畏惧地冲上去，三两下就制服了小混混，保护了妹妹。姐妹俩相互扶持，姐姐用自己的方式守护着妹妹，在一次次的危机中，展现出了深厚的姐妹情，同时也让那些妄图欺负妹妹的人知道，别惹她姐姐。