《画魂》聚焦于民国传奇女画家潘玉良的坎坷一生。潘玉良出身贫寒，命运多舛，先是被舅舅卖到青楼，后幸得芜湖海关监督潘赞化赎身并纳为妾，还送她去学画。在潘赞化的支持下，潘玉良凭借天赋和努力考入上海美专，后又赴法国深造。留学期间，她刻苦钻研绘画技巧，作品风格独特，融合中西绘画之长。然而回国后，她却因出身青楼饱受歧视与非议。但潘玉良并未被打倒，坚持创作。她的画作在国际上多次获奖，可国内的偏见仍如影随形。最终，潘玉良选择再次前往法国，在异乡孤独离世，却留下了无数震撼人心的画作。