《月光光心慌慌5》紧接前作，故事发生在万圣节之夜后的一年。劳丽·斯特罗德在之前的袭击中幸存，但不幸离世，留下了女儿杰米。杀人狂迈克尔·迈尔斯并未死去，他继续在哈登菲尔德小镇展开血腥杀戮。杰米被送进了寄养家庭，然而迈克尔似乎对她有着特殊的关注，一直暗中跟踪着她。小镇警长布雷克和医生卢米斯依旧在努力追捕迈克尔。在这一过程中，杰米身上似乎出现了一些神秘的现象，她仿佛与迈克尔之间有着某种无形的联系。随着剧情推进，迈克尔不断制造恐怖事件，小镇陷入了极度的恐慌之中，杰米能否逃脱迈克尔的魔掌，警长和医生又能否成功将迈克尔绳之以法，一切都充满了悬念。