《不是冤家不上床》讲述了性格迥异的男女主角之间充满戏剧性的爱情故事。男主角是个玩世不恭、自由不羁的单身汉，对待感情总是抱着随意的态度。女主角则是一位独立自主、有原则的职业女性，对爱情有着很高的期待和要求。一次偶然的机会，两人因为一场误会而结识，从此便开启了互相看不顺眼的冤家模式。然而，命运弄人，他们在一系列阴差阳错的事件后，竟然阴差阳错地共度了一夜。此后，两人的生活开始有了更多的交集，在不断的争吵和磨合中，他们逐渐发现了彼此身上的闪光点，感情也在不知不觉中发生了变化。从最初的冤家到后来的相互吸引，他们能否跨越彼此之间的差异，最终走到一起呢？