影片中，狄仁杰任职大理寺卿期间，京城发生了一系列离奇命案。受害者皆被一只神秘的鬼影血手所害，死状凄惨，现场还留下诡异血手印，一时之间人心惶惶。狄仁杰临危受命，与助手李元芳一同展开调查。他们先是在案发现场发现了一些神秘符号，顺着线索追踪到一座废弃古宅。在古宅中，他们遭遇了各种机关陷阱和神秘鬼影的袭击，但凭借着狄仁杰的智慧和李元芳的高强武艺化险为夷。随着调查深入，他们发现案件背后隐藏着一个企图颠覆朝廷的阴谋。最终，狄仁杰抽丝剥茧，揪出幕后黑手，粉碎了阴谋，还京城一片安宁。