影片开场，长安发生多起命案，死者皆被吸干鲜血，现场还出现神秘骷髅将军的身影，一时间人心惶惶。狄仁杰临危受命调查此案。他在调查过程中结识了医术高超的侠女慕容嫣，二人携手探寻真相。他们发现案件与多年前的一场宝藏传说有关，而骷髅将军似乎是守护宝藏的神秘力量。随着调查深入，狄仁杰和慕容嫣遭遇重重危险，多次与骷髅将军正面交锋。原来，这一切是反派势力为谋取宝藏故意制造的恐怖事件，他们操控骷髅将军杀人。最终，狄仁杰凭借智慧和勇气，揭开真相，击败反派，破除了骷髅将军的谜团，还长安一片安宁。