《大汉风之吕后篡汉》围绕吕后吕雉展开。刘邦建立汉朝后，吕雉成为皇后。她性格刚毅且极具政治野心。刘邦去世后，汉惠帝刘盈即位，但实际权力逐渐落入吕后手中。吕后为巩固吕氏家族势力，开始大肆打压刘氏宗亲。她毒杀赵王刘如意，将戚夫人做成“人彘”，手段残忍至极。汉惠帝因受此刺激，抑郁而终。此后，吕后临朝称制，大封吕氏子弟为王，打破了刘邦“非刘氏而王，天下共击之”的约定。她把持朝政多年，汉朝宫廷内斗争不断，刘氏与吕氏的矛盾日益尖锐，国家局势也变得动荡不安。