彼得·帕克在成为蜘蛛侠后，一边要处理与格温的感情，一边还要肩负起守护纽约的重任。他试图揭开父亲当年的秘密，却意外引出了新的敌人。电力公司员工麦克斯因意外被电鳗电流击中，变异成了电光人，开始在纽约兴风作浪。与此同时，哈利·奥斯本回到纽约，他身患绝症，急需蜘蛛侠的血液来拯救自己。彼得出于友情答应帮忙，却没想到哈利在得知父亲死亡与蜘蛛侠有关后，变成了绿魔，向蜘蛛侠展开复仇。蜘蛛侠不仅要面对强大的电光人和绿魔，还要在拯救城市和保护爱人之间艰难抉择，一场惊心动魄的大战在纽约街头爆发。