《命案目睹记》围绕着马普尔小姐展开。故事起始于简·马普尔的好友埃尔斯佩思·麦吉利卡迪夫人，她在行驶的列车上，目睹了另一列火车上一名男子残忍勒死一名女子的场景。麦吉利卡迪夫人向警方报案，然而警方却因缺乏证据而对此事存疑。马普尔小姐决定凭借自己的智慧和经验展开调查。她深入到与案件相关的各个场所，走访不同的人物。在调查过程中，她发现了诸多隐藏的线索和复杂的人际关系。随着调查的推进，真相逐渐浮出水面，背后牵扯出的是一系列的阴谋和利益纠葛，马普尔小姐最终能否解开谜团，让真凶伏法，成为故事的一大看点。