《魔女嘉莉》围绕少女嘉莉展开。嘉莉生活在压抑的宗教家庭，母亲极端虔诚，认为嘉莉的正常生理现象是罪恶。在学校里，嘉莉也备受同学欺凌。一次体育课上，嘉莉初潮来临，不明所以的她被同学嘲笑。同学苏良心不安，让男友汤米邀请嘉莉参加舞会。舞会上，嘉莉成为焦点，却不料被同学恶搞，一桶猪血淋下。这一羞辱瞬间激发了嘉莉潜藏的超能力，她愤怒之下，用意念引发一系列恐怖灾难，学校陷入火海，同学死伤惨重。嘉莉在混乱中回到家中，却又遭母亲袭击，最终嘉莉爆发力量杀死母亲，自己也在屋外倒下。