《我立于百万生命之上第一季》围绕高中生佐野悠展开。佐野悠是个平凡且常被欺负的学生，一次他被卷入异世界，这里遵循“死亡游戏”规则，只有完成任务才能回到原来世界。在异世界，佐野悠结识了同样被召唤来的同学相川小梅。相川小梅实力强大，而佐野悠看似弱小，实则拥有特殊能力“百万生命”，能在死亡后重生并保留记忆。他们一起面对各种危险任务，比如与强大怪物战斗、解开神秘谜题等。在这个过程中，佐野悠不断成长，从胆小怕事逐渐变得勇敢坚毅，利用“百万生命”能力一次次化险为夷，和相川小梅的关系也愈发紧密，共同为回到原来世界而努力拼搏。