《十二猴子第四季》延续了前作的科幻悬疑风格。科尔从 2043 年穿越回现代，继续与病毒抗争。这一季中，时间旅行的规则更加复杂，科尔等人面临着新的挑战。丽塔成为了关键人物，她拥有特殊能力，却陷入了自我认知的困境。同时，十二猴子军团的阴谋逐渐浮出水面，他们妄图通过改变时间线来达成自己的目的。在一次次的穿越和战斗中，科尔与团队成员的关系也发生了变化，有人牺牲，有人背叛。最终，他们能否阻止病毒的蔓延，改变人类的命运，成为了本季最大的悬念。