《生活大爆炸第一季》围绕几位高智商但生活能力有短板的科学家展开。主角谢尔顿是个智商超群却极度自我、不通人情世故的理论物理学家，他和同样高智商的莱纳德合租。一天，美丽的单身女孩佩妮搬到他们对门。莱纳德对佩妮一见钟情，开始了笨拙的追求。谢尔顿还有两个好友，霍华德是个有点猥琐但精通工程学的家伙，拉杰什则患有严重的异性交流障碍，只有在喝酒时才能和女性正常交流。他们在生活中闹出不少笑话，比如谢尔顿严格遵循自己的生活规律，不允许他人打破；莱纳德在追求佩妮的过程中状况百出。这些天才科学家在科学领域光芒四射，在日常生活里却状况不断，与佩妮等普通人的碰撞产生了一系列有趣的故事。