《美国恐怖故事：谋杀屋第一季》围绕着哈蒙一家展开。本·哈蒙是一名心理医生，因妻子薇薇安出轨，为修复家庭关系，他们举家从波士顿搬到洛杉矶，住进一座看似普通却暗藏玄机的老宅。入住后，怪异事件接踵而至。女儿维奥莱特在学校遭遇霸凌，心情低落，在老宅中结识了神秘男孩泰特。薇薇安发现自己怀孕，可产检时医生却告知胎儿已死，但她仍能感受到胎动。本在治疗病人时也陷入一系列诡异状况。随着剧情推进，他们逐渐揭开这所房子的恐怖历史，原来这里曾发生多起谋杀案，众多冤魂被困于此。这些鬼魂有着各自的目的和故事，与哈蒙一家产生了千丝万缕的联系，不断干扰着他们的生活，让这个家庭陷入无尽的恐惧与混乱之中。