《好汉两个半第六季》延续了前作的幽默风格，围绕查理、艾伦和杰克三人展开故事。查理依旧是潇洒不羁的单身汉，享受着自由的生活，热衷于和美女约会。艾伦则是倒霉的离婚男人，带着儿子杰克住进查理家。本季中，查理遇到了新的感情挑战，他与一位神秘女子陷入了复杂的情感纠葛。艾伦努力在生活中寻找自我价值，尝试新的工作，却状况百出。杰克在成长过程中也有了更多的想法和烦恼，他开始对学校生活和异性产生兴趣。三人在同一屋檐下，不断上演着令人捧腹大笑的趣事，也在彼此的陪伴中共同面对生活的酸甜苦辣。