《豪斯医生第一季》聚焦于性格古怪却医术高超的格雷戈·豪斯医生。豪斯厌恶病人，认为他们会说谎，但凭借敏锐的观察力和独特的思维，总能解开复杂病症谜团。在第一集中，一位少女因神秘病症生命垂危，豪斯接手后，带领手下的诊断团队展开调查。他们从患者生活细节入手，不放过任何蛛丝马迹。豪斯与团队成员之间观念时常碰撞，他的直言不讳和毒舌让气氛紧张。在后续病例中，有运动员突发怪病、老妇人出现罕见症状等。豪斯在诊断过程中不断挑战传统医学观念，凭借大胆假设和小心求证，一次次拯救患者生命，同时他自身的情感和生活问题也逐渐展现。