《反派权臣会读心 夫人她又没招了》围绕权臣裴砚和夫人苏瑶展开。苏瑶本是相府庶女，意外成为裴砚的妻子。而裴砚身为反派权臣，拥有读心的能力，这让苏瑶的日子充满挑战。苏瑶一心想要摆脱裴砚，时常想出各种鬼点子，却总是因为裴砚能读取她的心思而失败。裴砚表面冷酷无情，内心却逐渐被苏瑶的古灵精怪所打动。在相处过程中，两人经历了朝堂纷争、家族矛盾等重重困难。苏瑶在裴砚的影响下也不断成长，从一个只想自保的小女子，逐渐有了自己的信念和担当。他们在一次次危机中相互扶持，感情也在不知不觉中升温，最终携手共度余生。