《高手下山，师姐别吃醋》围绕身怀绝技的男主展开。男主在山上历经多年苦修，成为高手后下山。下山后的他面临着全新且复杂的世俗生活。师姐对他关怀备至，可随着男主在都市中不断解决各种麻烦，结识了不少性格各异的女子。师姐看到男主与其他女子接触密切，心中醋意渐生。男主一方面要凭借自己的本领应对来自各方的挑战，比如商业竞争中的阴谋诡计、黑恶势力的挑衅等；另一方面还要安抚师姐的情绪，化解师姐的醋意。在这个过程中，发生了一系列啼笑皆非又惊险刺激的故事。