《死神来了4》的故事从赛车场开始，尼克预见到了一场恐怖的灾难，赛道上赛车连环相撞、爆炸，碎片横飞，观众席也被波及。在他的警告下，包括他自己、洛莉、亨特等在内的几人逃过一劫。然而，死神不会轻易放过他们，逃过灾难的人们开始接连遭遇意外。尼克发现死亡是按照一定顺序进行的，而且无法逃脱死神的安排。他们试图寻找各种方法躲避死亡，比如改变日常习惯、互相提醒等。但死神的手段层出不穷，亨特在修车时被千斤顶砸中，洛莉在美甲店遭遇离奇事故。尼克努力想要打破死亡循环，却发现一切都在死神的掌控之中，最终他能否打破命运的枷锁，还是会成为死神的下一个目标，充满了悬念。