《骡子》的主角厄尔是一位年逾八旬的老人，他曾是一名出色的园艺师，但事业失败，家庭破裂，与女儿关系疏远。为了维持生计，厄尔在偶然机会下成为了一名为墨西哥贩毒集团运毒的“骡子”。他凭借着年迈的外表和低调的行事风格，多次成功运送毒品而未被警方察觉。然而，随着警方对贩毒集团的打击力度不断加大，厄尔的运毒之路也变得危机四伏。联邦探员科林和艾米丽逐渐追踪到他的踪迹，开始对他展开调查。在这个过程中，厄尔一方面要躲避警方的追捕，另一方面也在努力修复与家人的关系。最终，他选择向警方自首，结束了这段充满惊险与愧疚的经历。