《古惑仔之人在江湖》以陈浩南等一群古惑仔的生活为蓝本展开。陈浩南本是洪兴社成员，在大佬B的栽培下逐渐崭露头角。一次，大佬B遭人陷害被杀，陈浩南决心找出幕后真凶为其报仇。在此过程中，他与好友山鸡、大天二等人相互扶持。山鸡性格冲动好斗，常为陈浩南两肋插刀。而陈浩南与小结巴产生了真挚的感情。然而，他们身处的江湖充满了血雨腥风，敌对帮派不断挑衅。洪兴社内部也并非铁板一块，存在着权力争斗。陈浩南凭借着自己的智慧和勇气，一次次化解危机，在江湖中站稳脚跟，最终为大佬B报了仇，也巩固了自己在洪兴社的地位。