《惊声尖叫6》中，经历了伍兹伯勒恐怖屠杀的幸存者们——山姆、塔拉、明迪、查德和安妮卡，决定离开伤心地前往纽约开启新生活。然而，鬼脸杀手并未放过他们，在纽约这座繁华都市里再次展开血腥杀戮。杀手巧妙利用纽约复杂的环境和人群，不断制造恐怖事件。山姆等人一边要应对杀手的威胁，一边还要在陌生城市中寻找安全之所。他们与警方合作，试图揭开杀手的真面目。在一次次惊险的交锋中，他们逐渐发现杀手的作案规律与过去的案件有着千丝万缕的联系。最终，他们凭借智慧和勇气，与杀手进行了一场惊心动魄的对决，成功揪出真凶，结束了这场恐怖的杀戮。