《蜡笔小新第二季》围绕着野原一家展开，主角野原新之助是个年仅五岁却古灵精怪的小男孩。他常常做出一些令人啼笑皆非的举动，比如模仿动感超人的招牌动作，在公共场合跳奇怪的屁屁舞。在幼儿园里，他和小伙伴风间、正南、阿呆、妮妮一起经历了许多趣事。风间总是故作成熟，却常被小新带偏；妮妮有着暴力的一面，一生气就会拿出她的兔子布偶进行“教训”。家庭生活中，妈妈美冴要操心一家人的衣食住行，还要时刻应付调皮的小新；爸爸广志为了家庭努力工作，却也会在闲暇时和小新一起搞怪。这一季中，野原一家还会去海边度假、参加各种节日活动，每一集都充满了欢乐与温情，展现出平凡生活中的无限乐趣。