《致命玩笑3》延续了前作的惊悚风格。故事围绕着一群年轻人展开，他们在公路旅行途中，偶然遇到一辆神秘的卡车。卡车司机似乎有着不为人知的邪恶计划，开始对这群年轻人展开疯狂的追杀。这群年轻人中，有勇敢机智的杰克，善良温柔的艾米等。他们试图摆脱卡车司机的纠缠，却发现危险如影随形。在一次次的惊险逃脱中，他们逐渐发现卡车司机的身份与多年前的一起惨案有关。随着剧情的推进，紧张刺激的追逐和恐怖的杀戮不断上演，年轻人能否在这场致命玩笑中存活下来，成为影片最大的悬念。