《离婚好麻吉》围绕着几位处于婚姻困境的女性展开。主角之一的美惠，结婚多年后发现丈夫背着自己有了外遇，曾经温馨的家庭瞬间破碎，她陷入了痛苦与迷茫之中。另一位主角晓琳，因和丈夫在生活理念上的巨大差异，两人的矛盾不断升级，婚姻也岌岌可危。美惠和晓琳在离婚咨询中心相遇，同病相怜的她们很快成为了好朋友。在彼此的鼓励和支持下，她们勇敢地面对离婚过程中的种种难题，包括财产分割、子女抚养权争夺等。在这个过程中，她们也重新认识了自己，找到了生活的新方向，开启了属于自己的精彩人生。