《上海快车》故事发生在动荡的20世纪30年代，背景是中国的军阀混战时期。声名狼藉的妓女“上海莉莉”登上了上海开往北京的快车。车上，她意外重逢旧情人、英国医生杰克。杰克此时正护送一名被通缉的传教士前往北京。旅途中，列车遭遇军阀阻拦，局势变得紧张起来。军阀首领杨将军垂涎“上海莉莉”的美貌，欲将她据为己有。在这危机四伏的旅程中，“上海莉莉”为了帮助杰克和传教士，不得不周旋于杨将军之间。她在爱情与生存的抉择中挣扎，展现出复杂而真实的人性。最终，在一系列惊险刺激的情节后，列车能否顺利抵达北京，“上海莉莉”又将何去何从，都给观众留下了深刻的印象。